计一种可逆性共价 BTK 抑制剂。 “要求如下: “一、克服 C481S 耐药突变,且要求对突变体 BTK 的 IC50 小于等于 10nM。 “二、选择性压制 ITK,对 ITK 的 IC50 大于 10μM。 “第三、脑渗透性,小鼠脑/血浆浓度比需要大于等于 0.3。 “最后一点,代谢稳定性。人肝微粒体半衰期应当大于四十分钟。 “请给出化学结构逻辑、关键设计策略以及验证方案。” 说出最后的要求,许秋看了眼时间,道:“这一次,半个小时的思考时间。” 此时,林根生和张教授都是有些傻眼。 怎么难度直接就飙升到这里来了? 两人都有种感觉。 前一...
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